O uso combinado de substâncias psicodélicas e organoides cerebrais está abrindo novas perspectivas para compreender doenças psiquiátricas e a consciência humana. A avaliação aparece em revisão sistemática publicada no periódico iScience por pesquisadores do Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino (IDOR) e da Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (Unirio), que analisaram mais de 180 estudos sobre o tema.
De rituais ancestrais aos laboratórios modernos
Compostos como dimetiltriptamina (DMT), presente na ayahuasca, e psilocibina, encontrada em cogumelos do gênero Psilocybe, são utilizados por culturas tradicionais há séculos. O interesse científico ganhou força na década de 1940, quando o químico suíço Albert Hofmann identificou os efeitos alucinógenos do LSD (dietilamida do ácido lisérgico).
Entre 1950 e 1965, mais de mil artigos foram publicados sobre psicodélicos, envolvendo cerca de 40 mil pacientes em ensaios clínicos nos Estados Unidos, Europa e, em menor escala, no Brasil. Pesquisadores como Humphry Osmond e Abram Hoffer testaram o LSD contra o alcoolismo, enquanto Sidney Cohen definiu parâmetros de segurança para o uso clínico da substância. Restrições legais e estigma cultural frearam as pesquisas nas décadas seguintes.
Renascimento científico a partir dos anos 1990
O interesse ressurgiu no fim dos anos 1990, motivado por resultados promissores de LSD, psilocibina, DMT e MDMA no tratamento de depressão resistente, transtorno de estresse pós-traumático e dependência química em protocolos de psicoterapia assistida. Desde o início dos anos 2000, o volume de publicações sobre psicodélicos cresce de forma exponencial, levando ao surgimento de centros acadêmicos e redes hospitalares dedicados ao assunto.
Limitações dos modelos animais
Experimentos em roedores mostraram que psicodélicos aumentam a densidade de espinhas dendríticas e a conectividade sináptica, mas muitos resultados não se repetem em humanos devido a diferenças de arquitetura cerebral, transcriptoma e metabolismo. Pressões éticas e regulatórias — reforçadas pela lei brasileira que proíbe testes cosméticos em animais a partir de julho de 2025 — também estimulam alternativas in vitro.
Organoides cerebrais como plataforma
Organoides são gerados a partir de células-tronco pluripotentes humanas que se organizam em três dimensões, reproduzindo aspectos estruturais e funcionais do cérebro. Esses minicérebros permitem monitorar, em tempo real, como psicodélicos alteram expressão gênica, atividade elétrica e densidade sináptica de neurônios humanos.
Modelos com neurônios excitatórios, inibitórios, astrócitos e células microgliais possibilitam testar diferentes concentrações de compostos, observar efeitos adversos e investigar interações celulares. Apesar da maturidade ainda incompleta dos tecidos, cultivos prolongados e coquetéis de fatores químicos têm avançado na superação dessa barreira.
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Revisão sistemática aponta avanços
O levantamento de mais de 180 artigos indica que organoides são adequados para estudar plasticidade sináptica, inflamação e redes neurais moduladas por psicodélicos. A tecnologia também viabiliza a criação de modelos personalizados, produzindo organoides a partir de células de pacientes com perfis psiquiátricos específicos para comparar, em laboratório, a resposta celular à observada em clínica.
Próximos passos
Desafios futuros incluem padronizar protocolos, ampliar a maturação funcional dos tessidos e identificar marcadores preditivos de resposta a tratamentos. Técnicas como edição gênica por CRISPR, já usadas para introduzir ou corrigir mutações em organoides, devem reforçar a precisão na modelagem de doenças e no desenvolvimento de novas formulações psicodélicas.
O avanço simultâneo de psicodélicos e organoides posiciona essas ferramentas no centro de uma das frentes mais dinâmicas da neurociência atual, com potencial para ampliar terapias em saúde mental e reduzir o uso de animais em pesquisa.
Com informações de Metrópoles