Cientistas do Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI), na Austrália, identificaram um ponto vulnerável em cânceres considerados difíceis de tratar, como os que afetam fígado, pulmões e estômago. O trabalho, publicado neste mês na revista EMBO Reports, mostrou que interferir no chamado splicing menor — etapa essencial da produção de proteínas — reduz o crescimento tumoral em modelos animais e em culturas de células humanas.
Como funciona a estratégia
O splicing menor atua em cerca de 0,05% dos genes humanos, aproximadamente 700 sequências, muitas delas ligadas à divisão celular acelerada. Tumores com mutações no gene KRAS, frequentes em cânceres sólidos, dependem intensamente desse processo, explicou a professora Joan Heath, líder do estudo.
Em vez de atacar diretamente as mutações, os pesquisadores reduziram a atividade de uma proteína associada ao gene RNPC3, fundamental para o splicing menor. “Ao cortar pela metade a quantidade dessa proteína, observamos uma queda expressiva na carga tumoral”, relatou a primeira autora, Karen Doggett.
Ativação da via p53
Segundo a equipe, a intervenção desencadeia danos ao DNA e ativa a via p53, mecanismo conhecido como “guardião do genoma”. Quando acionado, ele bloqueia a divisão celular, promove reparo genético ou induz a morte das células comprometidas. Por isso, tumores que mantêm a via p53 intacta tendem a ser mais suscetíveis à abordagem.
Busca por novos medicamentos
Para transformar a descoberta em tratamento, os pesquisadores avaliaram mais de 270 mil compostos no National Drug Discovery Centre, também no WEHI, e identificaram várias moléculas com potencial de inibir o splicing menor de forma segura. “Validamos o splicing menor como alvo terapêutico. O próximo desafio é desenvolver um fármaco eficaz”, afirmou Heath.
Os autores acreditam que a futura terapia poderá beneficiar pacientes com cânceres agressivos que hoje dispõem de poucas opções clínicas.
Com informações de Metrópoles